Научный блог о волосах

Андрогенетическая алопеция у мужчин

Причины возникновения и способы лечения

Андрогенетическая, или андрогенная, алопеция (АГА) — это генетически обусловленное, прогрессирующее выпадение волос. АГА – наиболее частая причина выпадения волос у мужчин.

Использование медицинского термина «андрогенетическая алопеция» отражает современные представления о важной роли андрогенов и генетических факторов в этиологии АГА.

Для андрогенной алопеции характерна постепенная миниатюризация волосяного фолликула в результате изменения цикла жизни волоса: длительность фазы анагена (фазы активного роста стержня волоса) постепенно уменьшается, а продолжительность телогена (период покоя волосяного фолликула) увеличивается. С учетом того, что в фазе анагена в норме должно быть не менее 60% волосяных фолликулов, этот сдвиг циклов приводит к уменьшению волос в анагене и увеличению числа фолликулов в телогене [Guarrera M, Rebora A. Anagen hairs may fail to replace telogen hairs in early androgenetic alopecia. Dermatology 1996: 192 (1): 28–31]. Существует также прогрессирующая миниатюризация всего фолликулярного аппарата, приводящая к постепенному превращению толстых пигментированных волос в веллусные (пушковые) волоски с постепенным снижением плотности волос на голове. Потеря волос происходит согласно шкале, разработанной Гамильтоном [Hamilton JB. Patterned hair loss in man: types and incidence. Ann NY Acad Sci 1951: 53 (3): 708–728]. В основном поражаются три области кожи головы: надвисочная область, макушка и середина лобной части головы, тогда как затылочная область сохраняется практически без потерь. Эта типичная картина связана с тем, что волосяные фолликулы в лобной и теменной зонах чувствительны к андрогену из-за повышенной экспрессии андрогенных рецепторов (АР), тогда как затылочная и височная области содержат андроген-нечувствительные волосяные фолликулы [Banka N, Bunagan MJ, Shapiro J. Pattern hair loss in men: diagnosis and medical treatment. Dermatol Clin 2013: 31 (1): 129–140].

 

Причины развития андрогенетической алопеции у мужчин

 

Генетическая предрасположенность

Давно известно, что помимо наличия тестостерона в волосяных фолликулах, что является необходимым условием для развития AГA [Ellis JA, Sinclair RD. Male pattern baldness: current treatments, future prospects. Drug Discov Today 2008: 13 (17-18): 791–797], генетические факторы изменяют величину реакции волосяного фолликула на циркулирующие андрогены [Ellis JA, Sinclair R, Harrap SB. Androgenetic alopecia: pathogenesis and potential for therapy. Expert Rev Mol Med 2002: 4 (22): 1–11].

Поскольку спектр фенотипических проявлений АГА (согласно шкале) достаточно широкий, ученые предположили полигенный способ наследования признака (т.е. величину проявления признака определяет несколько генов одновременно). Исследования ассоциации генов показали, что варианты гена AR являются основными «виновниками» развития AГA. Ген AR определяет чувствительность волосяного фолликула к андрогенам, поэтому полиморфизму гена AR ассоциируется с AГA. Еще один кандидат в гены, сильно ассоциированные с развитием АГА, Stu 1 [Hillmer AM, Hanneken S, Ritzmann S., et al. Genetic variation in the human androgen receptor gene is the major determinant of common early-onset androgenetic alopecia. Am J Hum Genet 2005: 77 (1): 140–148]. Кроме того, можно обратить внимание на 5 α редуктазу, ароматазу, рецептор эстрогена α и гены IGF-2 [Ellis JA, Harrap SB. The genetics of androgenetic alopecia. Clin Dermatol 2001: 19 (2): 149–154].

Роль андрогенов в патологическом процессе развития AГA достаточно хорошо изучена: циркулирующий тестостерон преобразуется ферментом 5 α-редуктаза в 5 α дигидротестостерон (ДГТ), который в 10 раз сильнее влияет на андрогеновые рецепторы (AР), чем тестостерон. Было показано, что люди c предрасположенностью к АГА имели существенно более высокий уровень содержания ДГТ и повышенный уровень экспрессии генов AR [Randall VA. Androgens and human hair growth. Clin Endocrinol 1994: 40: 439–457]. Под влиянием андрогенов происходит дисбаланс между волосяным фолликулом и дермальным сосочком, что вызывает преждевременное прекращение фазы анагена и наступление катагена. Было показано, что с этим процессом связано снижение уровня экспрессии факторов, поддерживающих фазу анагена (факторы роста IGF-1, bFGF и VEGF). Также наблюдается повышенная экспрессия цитокинов (TGFb 1, IL 21 α и TNF α), что способствует апоптозу (т.е. программируемой смерти клеток) [Thornton MJ, Hamada K, Messenger AG, Randall VA. Beard, but not scalp, dermal papilla cells secrete autocrine growth factors in response to testosterone in vitro. J Invest Dermatol 1998: 111: 727–732].

Эндогенные факторы

Помимо андрогензависимых изменений цикла волос в этиологии развития АГА, одним из ключевых факторов можно считать микровоспаления фолликулов. Например, было показано, что резистентная микрофлора (связанная с себореей, различные токсины, окислительный стресс) может вызывать воспаление фолликулярной воронки [Mah_e YF, Michelet JF, Billoni N, et al. Androgenetic alopecia and microinflammation. Int J Dermatol 2000: 39 (8): 576–584]. Кроме того, процесс старения, курение, УФ и загрязнители окружающей среды приводят к образованию свободных радикалов, которые повреждают волосяные фолликулы.

Дисбаланс простагландинов

За последние два десятка лет было сделано несколько научных открытий, касающихся фундаментальной роли простагландинов (ПГ) в модулировании цикла волосяного фолликула; в частности, простагландины D2, E2 и F2 α обладают способностью регулировать рост волос. Клинические данные показали, что PGD2 ингибирует рост волос, в то время как PGE2 / F2 α способствует росту [Garza LA, Liu Y, Yang Z, et al. Prostaglandin D2 inhibits hair growth and is elevated in bald scalp of men with androgenetic alopecia. Sci Transl Med 2012: 4 (126): 126ra34–126ra21; Johnstone MA, Albert DM. Prostaglandin-induced hair growth. Surv Ophthalmol 2002: 47 (Suppl 1): S185–S202]. Недавние исследования показали, что уровень простагландина D2 повышен у мужчин в стадии облысения, тогда как простагландина E2 ‑ снижается. Простагландин D2 синтезируется простагландином D2-синтазой (PTGDS), имеет два известных рецептора: GPR44 и PTGDR [Nieves A, Garza LA. Does prostaglandin D2 hold the cure to male pattern baldness? Exp Dermatol 2014: 23 (4): 224–227]. Было установлено, что GPR44 необходим для снижения роста волос с помощью простагландина D2; вероятнее всего простагландин D2 связывается с рецептором GPR44 в волосяном фолликуле, что индуцирует миниатюризацию фолликула и предотвращает созревание стволовых клеток в клетках-предшественниках и волосах. Таким образом, необходимо учитывать возможность ингибирования активности PTGDS, PGD2 или GPR44 при разработке лекарственных препаратов и терапии для AГA.

 

Лечение андрогенетической алопеции у мужчин при помощи лекарств и косметических препаратов

 

Миноксидил

Раствор миноксидила является наиболее распространенным препаратом местного применения при развитии алопеции у мужчин и считается препаратом первой линии при андрогенной алопеции. Раствор 2% или 5% миноксидила помимо действующего вещества содержит этанол, воду и пропиленгликоль в качестве основы. 5% раствор миноксидила показал более высокую эффективность, чем 2% раствор [Kaliyadan F, Nambiar A, Vijayaraghavan S. Androgenetic alopecia: an update. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2013: 79: 613–625]. Миноксидил следует наносить два раза в день при дозировке 1 мл. Первые результаты будут наблюдаться уже через 4-6 месяцев лечения, а максимальный эффект достигается примерно через 1 год. У 50% мужчин, использующих раствор миноксидила, процесс усиленного выпадения волос прекращается. Однако применение препарата носит постоянный характер, т.к. после прекращения терапии волосы снова выпадают. Лучший эффект достигается у пациентов, если миниатюризация волос не развита, т.е. фаза облысения по Гамильтону <IV [Bienov_a M, Kucerov_a R, Fiur_askov_a M, et al. Androgenetic alopecia and current methods of treatment. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat 2005: 14 (1): 5–8]. Кроме того, препарат имеет побочные реакции: зуд, покраснение, сухость кожи головы и др.

Финастерид

Финастерид ингибирует превращение тестостерона в дегидротестостерон (ДГТ) [Drake L, Hordinsky M, Fiedler V, et al. The effects of finasteride on scalp skin and serum androgen levels in men with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol 1999: 41 (4): 550]. Основным принципом его использования при лечении AГA является снижение производства ДГТ и ингибирование андрогенозависимой миниатюризации волосяных фолликулов. Клиническая эффективность и безопасность финастерида подтверждена в многочисленных исследованиях (перорально 1 мг / сут в течение 5 лет на 1 900 пациентах с AГA). Также было показано, что долгосрочная терапия будет малоэффективна, если в течение первого года использования не произошло улучшения состояния волос [Rossi A, Cantisani C, Scarn_o M, et al. Finasteride, 1 mg daily administration on male androgenetic alopecia in different age groups: 10-year follow-up. Dermatol Ther 2011: 24 (4): 455–461]. К побочным эффектам можно отнести ожирение, снижение либидо. Однако эти побочные явления прекращаются при отмене препарата [Rossi A, Carlesimo M, Pranteda G, et al. Finasteride for Androgenetic Alopecia and Side Effects 2013: 1 (4): 197–203; Mysore V, Shashikumar BM. Guidelines on the use of finasteride in androgenetic alopecia. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016: 82 (2): 128–134]. При сравнительном анализе эффективности перорального приема (1 мг\сут) и местного применения 0,25% раствора был показан сходный ингибирующий эффект снижения ДГТ в плазме, т.е. возможно местное применение раствора финастерида, особенно у тех пациентов, которые сильно обеспокоены возможными побочными эффектами [Hajheydari Z, Akbari J, Saeedi M, Shokoohi L. Comparing the therapeutic effects of finasteride gel and tablet in treatment of the androgenetic alopecia. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2009: 75 (1): 47–51].

Сереноя ползучая – карликовая пальма

В качестве альтернативного лечения у пациентов с легкой и средней степенью развития АГА можно рассматривать Serenoa repens. Serenoa repens – это растение семейства Arecaceae, ягоды сильно обогащены жирными кислотами, фитостерами и флавоноидами, которые обладают антиандрогенной активностью посредством конкурентного и неселективного ингибирования 5-альфа-редуктазы типа I и II [Prager N. A randomized double-blind placebo controlled trial to determine the effectiveness of botanically derived inhibitors of 5 alpha reductase in the treatment of androgenetic alopecia. J Altern Complent Med 2002: 8: 413–452; Rossi A, Mari E, Scarno M, et al. Comparative effectiveness finasteride vs serenoa repens in male androgenetic alopecia: a two year study. Int J Immunopathol Pharmacol 2012: 25 (4): 1167–1173]. При ингибировании 5α-редуктазы уменьшается поглощение ДГТ волосяным фолликулом и связывание ДГТ с AР (андрогенные рецепторы). Кроме того, экстракт Serenoa активирует рецептор эстрогенов, способствуя поддержанию анагена и нормализации катагена. Сравнительные исследования применения 1 мг\сут финастерида перорально и экстракта Serenoa 320 мг\сут показали преимущество финастерида (68% по сравнению с 38% из отмечавших увеличение роста волос) [Rossi A, Mari E, Scarno M, et al. Comparative effectiveness finasteride vs serenoa repens in male androgenetic alopecia: a two year study. Int J Immunopathol Pharmacol 2012: 25 (4): 1167–1173]. Однако экстраrт карликовой пальмы можно рассматривать как альтернативу лечению финастеридом при легrой и средней алопеции.

Дутастерид

Широко известный препарат для лечения аденомы предстательной железы – дутастерид – двойной ингибитор 5 α-редуктазы типа I и II был протестирован на предмет улучшения эффективности роста волос по сравнению с финастеридом [Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebocontrolled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol 2006: 55 (6): 1014–1023]. Дутастерид показал 3-х кратное увеличение эффективности ингибирования 5 α-редуктазы типа II и 100 кратное – в отношении 5 α-редуктазы типа I по сравнению с финастеридом. Таким образом, дутастерид (0,5 мг\сут) можно рассматривать как возможный вариант лечения для AГA [Tsunemi Y, Irisawa R, Yoshiie H, et al. Long-term safety and efficacy of dutasteride in the treatment of male patients with androgenetic alopecia. J Dermatol 2016: 2: 1–8.].

Нитролипины

Нитролипины, представляющие собой инновационные молекулы – производные простагландинов E1, E2, F2, укрепляют волосы, улучшая кровоток и питание в фолликулах волос. Препарат нормализует баланс простагландинов, чем способствует увеличению устойчивости и активности луковиц волос, ослабленных из-за генетических, гормональных и возрастных факторов. Для мужчин нитролипины наиболее эффективны при первых признаках поредения волос. Препарат применяется местно, в домашних условиях. Основными преимуществами нитролипинов являются высокая эффективность по сравнению с другими средствами для роста волос, отсутствие привыкания и побочных реакций. В продаже сыворотка на основе нитролипинов Regeus появилась в 2018 году. Формула вещества запатентована и является научным изобретением исследовательской компании Gurus BioPharm (резидент ИЦ «Сколково).

Флуридил

При лечении андрогенной алопеции, зная генетическую природу развития заболевания, необходимо учитывать возможности блокирования андрогенных рецепторов (АР) [Ellis JA, Sinclair R, Harrap SB. Androgenetic alopecia: pathogenesis and potential for therapy. Expert Rev Mol Med 2002: 4 (22): 1–11]. Прием системных препаратов не всегда возможен и желателен из-за побочных эффектов (гинекомастия, импотенция и т.д.). Следовательно, необходимо таргетно блокировать андрогенные рецепторы в волосяных фолликулах кожи головы. Были предприняты попытки избирательного блокирования при помощи препарата флуридил (местный антиандроген, аналогичный по структуре флутамиду), который выборочно ингибировал AР в волосяных фолликулах и разлагал до неактивных метаболитов без системных антиандрогенных эффектов. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что у пациентов, использующих местный флуридил, наблюдалось увеличение отношения анагена к телогену, а максимальный достижимый эффект был достигнут в течение первых 90 дней ежедневного использования. Показатели гематологии и биохимии крови, сексуальная функция, либидо были нормальными в течение всего периода исследования [Rathnayake D, Sinclair R. Male androgenetic alopecia. Expert Opin Pharmacother 2010: 11 (8): 1295–1304].